我們應(yīng)用基因工程技術(shù)改造兩個(gè)抗體的重鏈和輕鏈，使它們能形成正確配對(duì)的雙抗。在兩個(gè)抗體的重鏈之間利用美國(guó)羅氏公司廣泛使用的“鎖孔結(jié)構(gòu)”（Knob-in-hole, KIH）技術(shù)，促使兩個(gè)不同重鏈正確配對(duì)。同時(shí)用人工二硫鍵替換天然二硫鍵，使一個(gè)抗體的輕鏈與它自己的重鏈連接在一起，而另一個(gè)抗體的輕鏈保持天然二硫鍵與它自己的重鏈連接在一起。我們發(fā)現(xiàn)在抗體的輕鏈和重鏈之間有多個(gè)不同的人工二硫鍵可供選擇，此外通過(guò)人工二硫鍵和正負(fù)電荷作用，也可以有效地保持輕鏈和重鏈的正確配對(duì)。

我們開(kāi)發(fā)的這項(xiàng)通用型雙抗技術(shù)平臺(tái)，可以把任意兩個(gè)抗體（IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, Kappa和Lambda輕鏈）組合在一起，形成一個(gè)雙抗，能夠充分利用已有的抗體去開(kāi)發(fā)雙抗藥物。這項(xiàng)雙抗技術(shù)平臺(tái)易于使用，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，不需要連接多肽（peptide linkers）或者篩選共同輕鏈（common light chain）。雙抗具有類(lèi)似于人的IgG結(jié)構(gòu)，能滿(mǎn)足藥物研發(fā)過(guò)程中的不同需求，包括穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)，以及利用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)生產(chǎn)等。